最近の経口避妊薬でも卵巣がんリスク減

デンマーク・前向きコホート研究

 以前から経口避妊薬と卵巣がんリスクの低下を関連付ける報告はあったが、現在広く使用されている低用量エストロゲンと新しいタイプのプロゲストーゲンが配合された経口避妊薬についても、長期的な卵巣がんリスクの低減効果が期待できることが明らかになった。英・University of Aberdeen のLisa Iversen氏らがデンマークの国民データベースを用いて実施した大規模前向きコホート研究で、ホルモン剤が含まれる避妊薬の使用によって生殖年齢の女性の卵巣がんを21%予防できると推定されたという。詳細はBMJ2018; 362: k3609)に発表された。

対象は15~49歳の女性約190万人

 ホルモン剤が含まれた避妊薬を日常的に使用する女性は世界で1億人を超える。これまで、経口避妊薬を使用する女性で卵巣がんリスクの低下が認められたとする複数の研究結果が報告されていたが、これらの報告は高用量のエストロゲンと古いタイプのプロゲストーゲンが配合された経口避妊薬の使用に基づくものであった。

 そこでIversen氏らは今回、デンマーク国民の処方データおよびがん登録データを用いて、現在広く使用されている避妊薬(低用量エストロゲンとデソゲストレルやゲストデンなどの新しいタイプのプロゲストーゲンの配合剤、またはプロゲストーゲンのみを含有する避妊薬)が全体的および種類別の卵巣がんリスクに及ぼす影響について検討した。

 解析対象は、1995~2014年に15~49歳であったデンマーク人女性187万9,227人。1995年以降の移住者やがんおよび静脈血栓症の既往例、不妊治療歴のある例は除外した。対象はホルモン剤が含まれる避妊薬の使用歴により①使用歴なし②現在使用中または最近まで使用(使用中止後1年以内)③過去に使用歴あり(使用中止から1年以上が経過)―に分類した。なお、使用された避妊薬の大半(86%)が低用量エストロゲンとプロゲストーゲンの配合剤だった。

使用期間長いほどリスク減

 年齢や経産回数、教育レベル、多囊胞性卵巣症候群の既往などを調整し解析した結果、卵巣がんの発症率はホルモン剤が含まれる避妊薬の使用歴がない女性で10万人・年当たり7.5例と最も高かった一方、ホルモン剤が含まれる避妊薬の使用歴がある女性では10万人・年当たり3.2例で、使用歴がない女性と比べて卵巣がんリスクが低かった〔相対リスク(RR)0.66、95%CI 0.58~0.76〕。

 また、ホルモン剤が含まれる避妊薬の使用歴がない女性と比べて、現在使用中または最近まで使用していた女性、過去の使用歴がある女性で卵巣がんリスクの低下が認められた〔RRはそれぞれ0.58(95%CI 0.49~0.68)、0.77(同0.66~0.91)〕。さらに、ホルモン剤が含まれる避妊薬を現在使用中または最近まで使用していた女性における卵巣がんリスクは、使用期間が長くなるほど低下した〔RRは使用期間1年以下で0.82(95%CI 0.59~1.12)、同10年超で0.26(同0.16~0.43)、傾向のP<0.001〕。

 なお、プロゲストーゲンのみを含有する経口避妊薬を使用していた女性では卵巣がんリスクの有意な低下は認められなかった。ただ、Iversen氏らは「プロゲストーゲンのみを含有する経口避妊薬の使用者は極めて少なかったため、効果の検出力に限界があった」と説明している。

 この他、低用量エストロゲンとプロゲストーゲンの配合剤の使用者では、ほぼ全種類の卵巣がんリスクの低下が認められた。また、配合剤に含まれるプロゲストーゲンの種類の違いによる卵巣がんリスクの低減効果の差はほとんど認められなかった。

プロゲストーゲン単独の避妊薬については「エビデンス不十分」

 今回の結果に基づき、Iversen氏らは「ホルモン剤が含まれる避妊薬の使用は、生殖年齢の女性の卵巣がんを推定で21%予防した」としている。また、同研究は観察研究であるため、因果関係を明確にすることはできないが、「本研究は大規模で追跡期間も長く、結果に影響する可能性があるさまざまな因子が考慮された」と説明。その上で「この結果から、現代の経口避妊薬も生殖年齢の女性における卵巣がんリスクの低下に関連していることが示された。また、リスク低下のパターンはより古いタイプの経口避妊薬で認められたパターンと類似していた」と述べている。

 さらに、同氏らは「経口避妊薬の使用中止後も卵巣がんリスクの低下は持続する可能性が示唆されたが、リスク低減効果の持続期間は不明だ」と指摘。プロゲストーゲンのみを含有する避妊薬を単独使用している女性でも同様のリスク低減効果が得られるどうかについては「現時点ではエビデンスが不十分だ」としている。

(編集部)

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